全株主要含生物堿，為其重要的有毒成分。從此植物中已分離到16種生物堿，其中確定結(jié)構(gòu)的有鉤吻素甲、N—甲氧基鉤吻素甲、六鉤吻素丙、丁;戊、子、己、鉤吻定、鉤吻綠堿和胡蔓藤堿丙等10種。在植物內(nèi)以上各種生物堿的種類和含量可因產(chǎn)地不同而略有差異。廣東產(chǎn)的鉤吻根中曾分離得到鉤吻素子、卯、丁和戊;由福建產(chǎn)的得到過(guò)鉤吻素甲、于、卯、丁;而從廣西所產(chǎn)鉤吻根、莖中分離得到10種以上生物堿，如鉤吻素甲、N1—甲氧基鉤吻素甲乙鉤吻素丁、子、戊、卯、鉤吻素己、鉤吻素庚以及胡蔓藤堿乙、丙、丁和鉤吻綠堿等。這些成分的毒性和中毒癥狀基本相似。除N1—甲氧基鉤吻素甲能使小鼠活動(dòng)增加外，其它都使動(dòng)物活動(dòng)減少、靜伏或共濟(jì)失調(diào)，在給藥后可迅速出現(xiàn)中毒癥狀，一般在10分鐘左右，伴有呼吸抑制，大部分動(dòng)物在1小時(shí)左右發(fā)生陣發(fā)性驚厥甚至死亡。幾種主要生物堿的化學(xué)和毒理：鉤吻素甲T.G.Wormley在1870年首次全面研究了美洲鉤吻中的活性成分，并分離得到了無(wú)定形狀的鉤吻素甲。1883年A.W.Gcrrard得到了它的結(jié)晶。以后有不少人試圖用化學(xué)降解的方法來(lái)闡明其結(jié)構(gòu)，但一直沒(méi)有成功。1959年Lovell等人通過(guò)X—衍射、Conro等人利用核磁共振譜才最后確定了其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。鉤吻素甲是神經(jīng)性痙攣毒物，對(duì)心臟也有作用。大劑量時(shí)還有降壓作用。兔子皮下注射的MLD是0.5mg/kR，也有報(bào)道為0.1mg/kg，靜脈注射劑量是0.8mg/kg。在靜脈注射4mg/kg以上劑量，狗產(chǎn)生心動(dòng)徐緩，而小劑量時(shí)卻降低迷走神經(jīng)的張力并產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速，在60mg/kg劑量下能出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥。對(duì)平滑肌等小劑量時(shí)呈興奮，而大劑量時(shí)為抑制作用。鉤吻素甲的作用機(jī)制比較復(fù)雜，它還有很弱的5—羥色胺樣的作用，能抑制神經(jīng)細(xì)胞組織及血漿中的膽堿酯酶。對(duì)描的脊髓有弱的士的寧樣作用。電泳下給藥，可以減輕甘氨酸的抑制作用，但不能減輕r—氨基丁酸對(duì)脊髓神經(jīng)和雪旺氏細(xì)胞的抑制作用。它沒(méi)有箭毒樣的作用，也沒(méi)有神經(jīng)節(jié)的阻斷作用，對(duì)巴比妥無(wú)協(xié)同作用。對(duì)心臟無(wú)擬交感神經(jīng)樣作用，也沒(méi)有拮抗副交感神經(jīng)藥物的作用。鉤吻素甲在英國(guó)曾作藥用，口服或腹腔注射鉤吻素甲，在遠(yuǎn)低于毒性劑量下有顯著的止痛作用，鉤吻素甲0.5—2mg與阿司匹林300—500mg混合組成一種鎮(zhèn)痛劑，可治療三叉神經(jīng)痛和偏頭痛，但使用時(shí)要注意它對(duì)呼吸的抑制。鉤吻素丙鉤吻素丙是在1915年首次從美洲鉤吻中分離得到的，Stevenson和Sayre將它命名為“sempervirine”，后來(lái)趙承嘏也從這種植物中分離出一種命名為“sempervine”的生物堿，后經(jīng)證明它們?yōu)橥�一種物質(zhì)。

　　1959年Janot等人又從中國(guó)大茶藥中得到，統(tǒng)一稱為“sempervirine”。1949年確定了它的結(jié)構(gòu)并用合成的方法作了進(jìn)一步證明，它存在著兩種互變異構(gòu)體，較為穩(wěn)定的是(B)。鉤吻素丙的毒理作用相似于土的寧。中毒兔出現(xiàn)呼吸減慢，尖叫和肌肉抽搐，產(chǎn)生士的寧樣驚厥。3—5mg/kg劑量對(duì)兔子有輕微的催眠作用。無(wú)擴(kuò)瞳作用，但能造成流淚和眼球充血。0.15mg/kg可使蛙安靜，呼吸困難，四肢麻痹并在4小時(shí)內(nèi)死亡。最近國(guó)外報(bào)道了它的抗腫瘤活性。鉤吻素丁最初由趙承嘏從美洲鉤吻提取得到，取名為“koumicine”，1961年劉鑄晉等從中國(guó)鉤吻中也得到了它，最近由金浩容等確定了其結(jié)構(gòu)，實(shí)為已知化合物阿枯米定(9kuammidi—ne)。給兔子靜脈注射鉤吻素丁鹽酸鹽0.5mg/kg，出現(xiàn)安靜，發(fā)抖和運(yùn)動(dòng)失調(diào)，四肢無(wú)力，呼吸慢而有間歇，最后可恢復(fù)正常。0.7mg/kg上述癥狀加重，可在50分鐘內(nèi)由于呼吸抑制而死亡[8]。鉤吻素子鉤吻素于是中國(guó)鉤吻中含量最高的成分，雖然它有一定的毒性，但卻不足以代表原植物的毒性。小鼠皮下注射鉤吻素子鹽酸鹽0.3—0.7mg/kg，在10分鐘內(nèi)煩躁不安，隨即出現(xiàn)全身性劇烈地強(qiáng)直性驚厥，最后呼吸衰竭而死亡，死亡后可見(jiàn)心臟仍有纖顫。靜脈注射5.9mg/kg鹽酸鹽，兔安靜、垂頭、四肢外展、呼吸變慢;當(dāng)給兔注射數(shù)倍的上述劑量時(shí)，可立即產(chǎn)生強(qiáng)直性驚厥，在1分鐘內(nèi)呼吸衰竭死亡。在各種劑量下均無(wú)擴(kuò)瞳和縮瞳作用。給蛙的淋巴束內(nèi)注射其鹽酸鹽0.3—0.5mg/kg，產(chǎn)生較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用，繼而反射亢進(jìn)、后肢僵硬，最后因呼吸抑制而死亡。鉤吻素寅1931年趙承嘏從中國(guó)鉤吻中分離得到一種不純的無(wú)定形產(chǎn)物，定名為鉤吻素寅。它是鉤吻中活性較強(qiáng)的有毒成分，由它所產(chǎn)生的中毒癥狀基本上和原植物的毒性相似。兔靜脈注射鉤吻素寅鹽酸鹽0.7mg/kg，在10分鐘內(nèi)產(chǎn)生緩慢的陣發(fā)性呼吸、頭部顫動(dòng)，繼而出現(xiàn)角弓反張式的強(qiáng)直性驚厥，同時(shí)伴有嘶叫、呼吸困難、耳發(fā)紺和瞳孔散大等癥，在50分鐘后死于呼吸衰竭。在0.26mg/kg劑量下能產(chǎn)生和上述相同的中毒癥狀，但可在40分鐘內(nèi)恢復(fù)。于蛙的淋巴束內(nèi)注射其鹽酸鹽0.14mg/kg，逐漸出現(xiàn)中樞抑制癥狀，呼吸變慢，在20分鐘內(nèi)頭部及四肢震顫。

　　中毒初期對(duì)各種反射的敏感性逐漸增強(qiáng)，而后又慢慢減弱，3小時(shí)后全身麻痹。對(duì)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢有箭毒樣作用。鉤吻素辰它是一種水溶性的生物堿，結(jié)構(gòu)尚未查清。小鼠腹腔注射鉤吻素辰鹽.酸鹽150-250mg/kg，在10-25分鐘后出現(xiàn)肌肉虛弱無(wú)力，對(duì)呼吸神經(jīng)有明顯的抑制作用;劑量超過(guò)250mg/kg，小鼠呈興奮、豎尾、四肢外展等癥狀，30分鐘內(nèi)因呼吸抑制而死亡。鉤吻素辰無(wú)箭毒樣作用[8]。同屬植物美洲鉤吻，又名黃素馨，分布于美國(guó)東南部，它也具一定毒性。人的中毒癥狀有復(fù)視、瞳孔散大并失去調(diào)節(jié)能力、下顎下垂、脈搏和呼吸變慢、體溫下降。上述中毒癥狀通常都在半小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，有的甚至是立刻發(fā)生，一般均因呼吸中樞麻痹而死亡。它的根和莖在當(dāng)?shù)刈鹘獐d和鎮(zhèn)痛藥物使用。已分得10種生物堿以及鉤吻酸(gelsemicacid)，這10種堿是鉤吻素甲、N1—甲氧基鉤吻素甲，鉤吻素乙、14—羥基鉤吻素乙(14—hydroxygelsemicine)[42]、鉤吻綠堿(油狀)、鉤吻定、鉤吻素丁、鉤吻米定(gelsemidine)[16]、鉤吻米寧(gelseminine)[18]和21—氧代鉤吻素甲(21—oxogelsemine)[65]。在這些成分中毒性最強(qiáng)的是鉤吻素乙，對(duì)動(dòng)物的最小致死劑量是：大鼠0.1—0.12mg/kg(皮下注射)，兔.0.05-0.06mg/kg(靜脈注射)，狗的最小致死劑量是0.05—0.10mg/kg(靜脈注射)。主要中毒癥狀是呼吸抑制和驚厥，于1—2小時(shí)后可因呼吸衰竭而死亡，死后心臟仍可持續(xù)跳動(dòng)30—60秒。鉤吻素乙能明顯抑制腦和脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，導(dǎo)致全身肌肉無(wú)力、眼瞼下垂、垂頭和肢無(wú)力。在大鼠、兔、貓、狗和猴等動(dòng)物上用不同途徑給藥都可造成動(dòng)物肌肉無(wú)力，如猴在0.01mg/kg劑量下就能產(chǎn)生垂頭、眼瞼下垂;O.03mg/kg劑量時(shí)運(yùn)動(dòng)失調(diào);0.05mg/kg可見(jiàn)驚厥，2小時(shí)后恢復(fù)正常。它對(duì)迷走神經(jīng)和末梢神經(jīng)均無(wú)作用。它對(duì)循環(huán)系統(tǒng)也無(wú)顯著作用，只在小劑量時(shí)增加脈率，大劑量時(shí)則主要因心臟抑制使血壓下降和心室顫動(dòng)。它對(duì)呼吸的抑制作用不是中樞性的，而是因抑制了支配呼吸肌的脊髓神經(jīng)元所致。